乐鱼在线官网|首页 >健康 >肿瘤 >

最最全面的乳腺癌2018年度学术盘点来了!| HR+早期乳腺癌篇

乐鱼在线官网|首页 乳腺癌乳腺癌治疗癌症 2021-12-11 22:34

我国乳腺癌发病率仍在快速增加中

乳腺癌严重威胁中国乳腺癌患者的生存,2018年发布的2014年中国乳腺癌数据[1]显示,中国乳腺癌新发病人口已经达到27.8万人,由乳腺癌导致的死亡达到6.6万,而且中国乳腺癌的发病率仍在快速增加中[2]。

乳腺癌的治疗由不同的进程程度决定[3]。

早期乳腺癌,以局部治疗为主,系统治疗为辅,进而追求患者的长期无病生存,以至于治愈;

晚期乳腺癌患者,因为很难治愈,因此更强调延长生命的同时尽可能提高患者的生活质量,减少疾病负担,主要接受系统治疗;

对部分局部晚期或者肿瘤负荷比较大的患者,手术前新辅助逐渐成为新的选择,能够让不可手术患者获得可手术机会,让不可保乳患者获得保乳机会,如果在新辅助治疗后达到病理完全缓解(pCR)更能进一步预示患者具有更好的预后,同时新辅助治疗也逐渐成为新药研发的平台。

近些年来乳腺癌的治疗取得很大的进步,今年更是有多项令人惊喜的临床研究结果获得了报告,本文将分别针对2018年早期和晚期乳腺癌重要的临床研究进行回顾。

HR+早期乳腺癌研究进展

1

TAILOR-X研究:低危患者化疗降阶

TAILOR-X研究[4]是一项随机III期研究,在HR+HER2-淋巴结阴性、21基因复发评分中等(11-25分)的早期乳腺癌患者中,对比化疗+内分泌治疗和单纯内分泌治疗。

研究入组了10273例患者,其中包括21基因评分中等的患者6711例,随机接受化疗+内分泌治疗和单纯内分泌治疗。采用非劣效设计,非劣效界值预设为1.322。

最终,该研究达到非劣效性主要研究终点,在意向性人群(ITT)中单纯内分泌治疗组的无浸润性疾病复发生存(iDFS)不劣于化疗联合内分泌治疗组(HR1.08,95%CI0.94,1.24,P=0.26)。

在9年时,两组间具有相似的iDFS(单纯内分泌83.3%vs化疗内分泌84.3%)、无远处复发间期(单纯内分泌94.5%vs化疗内分泌95.0%)、无远处局部复发间期(单纯内分泌92.2%vs化疗内分泌92.9%)和总生存(OS;单纯内分泌93.9%vs化疗内分泌93.8%)。

化疗的获益在不同的RS评分和年龄(P=0.004)不同,化疗在年龄≤50岁和复发评分16-25分的患者中有获益。

在HR+HER2-腋窝淋巴结阴性且RS评分11-25分的早期乳腺癌患者中,辅助内分泌治疗与化疗内分泌治疗具有相似的疗效,但也显示年龄≤50岁的患者依然能够从化疗中获益。因此NCCN指南[5]推荐对淋巴结阴性HR+HER2-且T>0.5cm的患者应用21基因检测指导方案选择。

2

ASTRRA/HOBOE:强化绝经前HR+患者内分泌联合卵巢功能抑制(OFS)

绝经前HR+早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗联合OFS的应用一致存在争议。

SOFT研究比较他莫昔芬+OFSvs他莫昔芬单药,5.6年随访结果并未达到主要终点[6],虽然8年长期随访结果显示具有显著差异,但仅是描述性结果[7];

TEXT-SOFT联合分析中位随访5.7年结果提示,辅助依西美坦+曲普瑞林相对于他莫昔芬+曲普瑞林显著改善无病生存(DFS)[8],而且9年随访结果获益仍持续[9];

但在ABCSG-12中对比戈舍瑞林联合他莫昔芬vs戈舍瑞林联合阿那曲唑的疗效,结果显示阿那曲唑组对比他莫昔芬组的DFS率差异无统计学意义,而且在OS率方面,阿那曲唑组甚至比他莫昔芬组更差[10]。

因此如何进一步在临床中选择联合OFS与否仍需证据支持。ASCO上报告的ASTRRA[11]和HOBOE据[12]为此进一步提供了证据。

■ASTTRA研究

ASTTRA研究是一项前瞻性、随机、Ⅲ期临床研究评价了针对绝经前状态或化疗后卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者,OFS联合他莫昔芬治疗的有效性。主要研究终点和次要研究终点分别为5年DFS率和OS率。

研究招募1483例绝经前(年龄≤45岁)的HR+早期乳腺癌患者,既往完成了根治性手术、新辅助或辅助化疗。根据卵泡刺激素(FSH)的水平和月经情况,在2年内每6个月进行一次卵巢功能评估。当被确认为绝经前或者月经周期恢复时,则随机分组至接受5年他莫昔芬组(T-only)或5年他莫昔芬+2年OFS组(T+OFS)治疗。最终有1282例患者被纳入研究当中。

中位随访63个月结果显示:

T+OFS组患者的5年DFS率为91.1%,而T-only组为87.5%(HR=0.686,95%CI0.483~0.972;P=0.033);

在T+OFS组5年OS率为99.4%,T-only组为97.8%(HR=0.310,95%CI0.102~0.941;P=0.029)。

结论认为,对于绝经前和化疗导致的闭经恢复后,在他莫昔芬的基础上联合OFS能够显著改善患者预后。

■HOBOE-2研究

HOBOE-2(HormonalBOneEffects-2)研究是一项多中心随机III期研究在绝经前乳腺癌患者中比较他莫昔芬+曲普瑞林(T)、来曲唑+曲普瑞林(L)或唑来膦酸+来曲唑+曲普瑞林(ZL)治疗。

共纳入1065例ER/PR+的早期乳腺癌患者,最后一次月经在随机前1年内,随机接受T、L或ZL。

中位随访65个月,T组、L组和ZL组的5年DFS分别是85.4%、93.2%和93.3%。

ZLvsT显著改善DFS(HR=0.52,95%CI0.34-0.80,P=0.003)。

LvsT(HR0.72,95%CI0.48-1.07,P=0.06)和ZLvsL(HR0.70,95%CI0.44-1.12,P=0.22)无显著统计学差异。

安全性分析显示L组26例患者(7%),ZL组59例患者(17%)由于毒性或患者拒绝而早期停止指定治疗。T组、L组、ZL组的3-4级不良反应的发生率分别为4%、7%、9%。ZL组出现了4例下颌骨坏死。

在绝经前HR+早期乳腺癌患者中,唑来膦酸+来曲唑+OFS相较于他莫昔芬+OFS可以显著改善DFS;唑来膦酸+来曲唑依从性是问题;唑来膦酸+来曲唑和来曲唑的毒性更强。

越来越多的证据显示,内分泌治疗基础上联合OFS,能够改善绝经前患者的预后,但是如何选择适合接受OFS治疗的患者仍需要进一步探索,今年ASCO上公布的TEST-SOFT研究STEPP分析通过将不同风险因素进行组合进而评估患者的复发风险,为患者的选择提供了参考手段据[13]。联合OFS的安全性管理也是后续研究应关注的方向。

3

AERAS研究和EBCTCGMETA分析:延长内分泌治疗的利与弊

对于HR+乳腺癌患者来说,即使接受了5年的标准内分泌治疗,但在完成之后的15年后依然面临远处复发的风险[14]。然而延长辅助内分泌治疗超过5年的临床研究还存在矛盾[15]。SABCS上公布的AERAS研究[16]和EBCTCG的META分析[17]对延长内分泌治疗的模式进行了进一步探索。

■AERAS研究

AERAS研究(阿那曲唑延长辅助治疗随机试验)是一项芳香化酶抑制剂(AI)辅助治疗延长至10年的前瞻性随机、多中心、开放性的Ⅲ期试验。

该研究显示:

延长阿那曲唑治疗至10年对比停用阿那曲唑,显著提高DFS率(91.9%vs84.4%,HR0.548,P=0.004);

但两组患者的OS率无显著差异(99.5%vs99.6%,HR1.389,P=0.665);

且延长组患者的不良事件发生率高于停药组。

■EBCTCGMETA分析

EBCTCGMETA分析是由早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)发起的一项纳入12项随机试验超过2万人的荟萃分析。

其结果显示:

接受5年他莫昔芬内分泌治疗后绝经的HR+乳腺癌患者,后续给予~5年AI的延长内分泌治疗,可显著降低早期乳腺癌~35%的复发风险;

而接受过5年AI(含或不含他莫昔芬)治疗的HR+乳腺癌患者,后续给予AI的延长内分泌治疗可降低早期乳腺癌的复发风险~20%;

复发风险的降低出现在既往他莫昔芬治疗后的前两年和既往AI治疗之后的第三年;

淋巴结越多的患者获益更多;

内分泌治疗5年后,继续接受延长AI治疗的患者骨折发生率增加~25%。

延长辅助内分泌治疗超过5年会给患者带来临床获益[18],但同时也会带来不良反应[19]和经济成本的增加,因此在临床实践中决定患者的治疗路径需要更加个体化的决策,需要考虑风险、疗效、毒性和依从性的管理[20],期待未来能够更多的手段来解决精准治疗的问题。

声明:文章来自乐鱼在线官网|首页[www.xppseo.com],转载请注明出处!

友情链接:
网站地图 | 京ICP备0207354号-1 | sitemap.xml |

乐鱼在线官网|首页  版权所有 © 2020-2027